美狮贵宾会(中国区)·集团

文章来源：美狮贵宾会集团集团 发布时间：2026-01-29 03:27:56

　　大多数人对睡眠的理解很简单✿★★：只要睡够时长就行✿★★。但神经科学早已表明✿★★，睡眠其实是分层次的✿★★，而其中的 REM（Rapid Eye Movement✿★★，快速眼动）阶段尤为关键✿★★。它主导着记忆巩固✿★★、情绪调节和认知功能的修复✿★★。问题在于✿★★，几乎所有现有的助眠药物都在压缩这一阶段✿★★。这个“副作用”悬在睡眠医学头上多年✿★★，无人解开✿★★。

　　在抗癫痫这一核心指标上✿★★，BMB－101 表现出色✿★★，失神性癫痫组的发作频率中位数下降了 73.1％✿★★，发育性癫痫性脑病组下降了 63.3％✿★★，且两项结果均达到统计学显著性✿★★。

　　但在社交媒体 X 上所引发关注的✿★★，不是这些主要疗效数据✿★★，而是一个“额外发现”✿★★：接受 BMB-101 治疗的患者✿★★，其 REM 睡眠时间从基线%金狮贵宾会优惠大厅✿★★。与此同时✿★★，这些患者的总睡眠时长几乎未变✿★★，治疗前 9.1 小时✿★★，治疗后 8.9 小时✿★★。这意味着✿★★，BMB-101 并非通过延长睡眠来“凑”出更多 REM 时间✿★★，而是真正地重新分配了睡眠结构✿★★，将更多比例的睡眠转化为生理价值更高的 REM 阶段✿★★。

　　要理解这项发现的意义✿★★，我们可以先回顾一下睡眠药物的历史shaonianabin✿★★。从巴比妥类✿★★、苯二氮卓类（这类药物也是经典的抗癫痫药）到“Z 药物”（唑吡坦✿★★、佐匹克隆等）✿★★，再到近年来兴起的食欲素受体拮抗剂（如 suvorexant）✿★★，主流助眠药几乎都有一个共同问题✿★★：它们压缩 REM 睡眠✿★★，而这一问题是其药物作用机制的必然结果✿★★。

　　这些药物通常通过增强 GABA 系统的抑制作用或阻断促觉醒通路来诱导睡眠✿★★，这些通路恰好与 REM 睡眠的产生存在冲突✿★★。患者确实睡着了✿★★，但睡眠质量被打了折扣✿★★。长期来看✿★★，REM 睡眠的缺失与认知衰退✿★★、情绪障碍乃至神经退行性疾病之间的关联✿★★，已在多项研究中被反复提及✿★★。

　　BMB－101 是一种 5－HT2C 受体偏向性激动剂（5－HT2C Gq－protein biased agonist）✿★★。5－HT 即血清素（Serotonin）✿★★，是大脑中一种重要的神经递质✿★★，参与情绪金狮贵宾会优惠大厅✿★★、食欲金狮贵宾会优惠大厅✿★★、睡眠等多种生理功能的调控✿★★。5－HT2C 是血清素受体的一个亚型✿★★，此前已被证实在癫痫✿★★、进食障碍✿★★、物质成瘾等领域具有治疗潜力✿★★。

　　但同一个受体可以激活不同的下游信号通路✿★★，Gq 蛋白通路和 β－arrestin 通路是两条主要路径✿★★。传统激动剂往往“一视同仁”地激活两者✿★★，而 β－arrestin 通路的持续激活会导致受体脱敏和耐药性✿★★，这正是很多神经类药物长期疗效衰减的元凶之一✿★★。

　　BMB－101 的“偏向性”设计就是为了解决这个问题✿★★：它专一地激活 Gq 蛋白通路✿★★，同时规避 β－arrestin 的激活✿★★。从临床前研究的数据来看✿★★，这种设计让药物在长期给药时仍能维持稳定的疗效✿★★，不易产生耐受✿★★。

　　至于它为什么能增加 REM 睡眠✿★★，研究者给出的假说涉及一个叫蓝斑核（Locus Coeruleus）的脑干结构✿★★。蓝斑核是大脑的去甲肾上腺素“发电站”✿★★，在清醒状态下高度活跃✿★★，进入 REM 睡眠时则几乎沉默✿★★，这种“开关”机制是 REM 睡眠得以发生的前提之一✿★★。BMB－101 通过选择性激活特定的血清素受体✿★★，似乎可以促进蓝斑核神经元的静默✿★★，从而为 REM 睡眠“腾出空间”✿★★。这一解释目前仍处于假说阶段✿★★，但与观察到的临床数据高度吻合✿★★。

　　但这里还有一个更有意思的可能性✿★★：REM 睡眠的改善本身✿★★，或许就是 BMB-101 抗癫痫效果的一部分✿★★，而不仅仅是一个附带的好处✿★★。

　　神经科学研究早已揭示✿★★，睡眠与癫痫之间存在复杂的双向关系shaonianabin✿★★。一方面✿★★，NREM（Non-rapid eye movement sleep✿★★，非快速眼动睡眠）期间大脑皮层高度同步化的电活动容易促发癫痫发作✿★★；另一方面✿★★，REM 睡眠则表现出抑制癫痫活动的特性✿★★，这一阶段的脑电呈现去同步化的低幅快波✿★★，与癫痫发作所需的同步放电模式截然相反✿★★。

　　多项动物实验支持这样一个观点✿★★：REM 睡眠及其相关的神经活动（如海马θ节律）能够抑制癫痫发作✿★★，而 REM 睡眠剥夺则会降低发作阈值✿★★、增加癫痫易感性✿★★。

　　与此同时✿★★，癫痫发作本身又会破坏睡眠结构✿★★。研究一致表明✿★★，癫痫发作后患者的 REM 睡眠时间会减少✿★★，首次进入 REM 期的潜伏期也会延长✿★★。

　　这就形成了一个恶性循环✿★★：癫痫发作导致 REM 减少✿★★，REM 减少又降低发作阈值✿★★，进而引发更多癫痫发作✿★★。传统的 GABA 类抗癫痫药物虽然能压住发作✿★★，却往往同时抑制 REM 睡眠✿★★，等于是在治疗癫痫的同时加固了这个恶性循环的另一半✿★★。

　　如果这个逻辑成立✿★★，那么 BMB-101 可能正在做一件前所未有的事✿★★：它不仅通过 5-HT2C 通路直接抑制癫痫活动✿★★，还通过增强 REM 睡眠间接提高了发作阈值✿★★，从两个方向同时打破那个恶性循环✿★★。这意味着 REM 睡眠的改善可能不是“锦上添花”✿★★，而是治疗机制的核心组成部分✿★★。

　　当然✿★★，这目前只是笔者的一个假设✿★★。试验纳入的患者同时服用多种传统抗癫痫药物✿★★，他们的基线 REM 睡眠本就可能被这些药物压低✿★★，BMB-101 带来的改善有可能只是把被压下去的 REM 重新拉回来✿★★，而非在正常基础上的额外增强✿★★。

　　此外✿★★，癫痫发作频率下降后睡眠质量改善也可能是间接结果shaonianabin✿★★。要厘清这些因果关系✿★★，需要在健康人群中进行对照研究✿★★，或者设计更精细的试验来分离药物的直接睡眠效应与抗癫痫效应✿★★。

　　回到试验本身✿★★。这项名为 BREAKTHROUGH 的二期临床试验是一项开放标签✿★★、多中心研究✿★★，共纳入 24 名成年患者✿★★，超过了原定 20 人的目标✿★★。其中 15 人患有失神癫痫✿★★，9 人患有 DEE（包括 4 名 Lennox－Gastaut 综合征患者✿★★、1 名 Dravet 综合征患者和 1 名 Rett 综合征患者）✿★★。

　　这群患者的共同特点是难治✿★★：失神癫痫组患者此前平均尝试过 3.7 种抗癫痫药物但效果不佳✿★★；DEE 组更为棘手✿★★，平均失败药物数高达 9.8 种✿★★，部分患者甚至已经植入了迷走神经刺激器（VNS）等神经调控装置✿★★，但仍无法有效控制发作✿★★。

　　试验设计包括 4 周基线 周滴定与维持期金狮贵宾会优惠大厅✿★★。主要终点方面✿★★，失神癫痫组采用 24 小时动态脑电图评估持续 3 秒以上的失神发作次数变化✿★★，结果显示中位数下降 73.1％（p＝0.012）✿★★，癫痫负担（以发作总时长计）同样下降 74.4％✿★★。DEE 组则通过癫痫日记记录主要运动性发作频率✿★★，中位数降幅为 63.3％✿★★，其中 Lennox－Gastaut 患者降幅 60.3％✿★★，其他 DEE 类型患者甚至达到 76.1％✿★★。

　　安全性方面✿★★，据公司披露的数据✿★★，79.6％ 的不良事件为轻度✿★★，17.2％ 为中度✿★★，未报告与治疗相关的严重不良事件✿★★。常见的不良反应包括呼吸道感染（20.8％）✿★★、疲劳（16.7％）✿★★、便秘（16.7％）和头痛（12.5％）shaonianabin✿★★。

　　有 3 名患者在失神性癫痫组中途退出✿★★，原因包括对药物口味不耐受✿★★、类流感症状✿★★、头晕等✿★★；发育性癫痫性脑病组同样有 3 人退出✿★★。这些数据看起来尚可✿★★，但样本量有限✿★★，还需要更大规模试验的检验✿★★。

　　在 BMB－101 之外✿★★，Bright Minds Biosciences 还拥有针对其他血清素受体亚型的候选分子管线✿★★，覆盖抑郁症✿★★、普拉德－威利综合征（Prader－Willi Syndrome✿★★，一种罕见的遗传性疾病✿★★，以不可抑制的食欲和行为问题为特征）等适应症✿★★。

　　事实上✿★★，BMB－101 的临床开发路径远不止癫痫一个方向✿★★。该公司此前已宣布✿★★，将在 2026 年第一季度启动一项针对普拉德－威利综合征的二期概念验证研究（代号 NOVA）✿★★。选择这一适应症并非偶然✿★★：普拉德－威利综合征患者普遍存在严重的暴食冲动和行为失控✿★★，而 5－HT2C 受体激活已被证明可以有效抑制食欲和改善冲动控制shaonianabin✿★★。

　　这意味着✿★★，BMB－101 有潜力成为一款“一药多用”的平台型分子✿★★，其核心机制可能在多个神经精神疾病领域发挥作用✿★★。

　　在临床前研究中金狮贵宾会优惠大厅✿★★，BMB－101 已在动物模型上展示了对暴食✿★★、攻击行为✿★★、物质使用障碍以及认知衰退的改善作用✿★★。其中✿★★，认知衰退这一方向尤其值得关注✿★★。帕金森病✿★★、路易体痴呆✿★★、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的一个共同特征✿★★，就是 REM 睡眠的严重受损✿★★。

　　如果 BMB－101 真的能如本次试验所显示的那样在人体中稳定地增强 REM 睡眠✿★★，那么它在神经退行性疾病领域的应用潜力将非常巨大✿★★。当然✿★★，这需要在专门设计的临床试验中得到验证✿★★，目前断言还为时过早✿★★。

　　资本市场对此次数据的反应相当积极✿★★。据报道✿★★，就在试验数据公布后三天✿★★，Bright Minds Biosciences 宣布完成了一笔规模为 1.75 亿美元的公开增发融资✿★★。这笔资金将为公司推进全球三期注册性试验提供充足弹药✿★★。

　　公司管理层表示✿★★，针对失神性癫痫和发育性癫痫性脑病的三期试验已开始筹备✿★★，预计可于 2026 年内启动✿★★。如果试验顺利推进✿★★，BMB－101 最快可能于 2027 至 2028 年向 FDA 提交上市申请✿★★。

　　但如果 BMB－101 增强 REM 睡眠的作用能在更大规模✿★★、更广泛人群的研究中得到复现✿★★，它可能开辟的市场远不止癫痫和罕见病✿★★。全球睡眠障碍人群数以亿计✿★★，而现有药物几乎清一色地损害 REM 睡眠✿★★。一款能够在不增加总睡眠时长的前提下✿★★、选择性提升睡眠质量核心指标的药物✿★★，其市场潜力可以用“颠覆性”来形容✿★★。但这仍是一个遥远的假设✿★★，需要大量扎实的临床工作来逐步验证✿★★。

　　神经科学领域的进步往往是缓慢而曲折的✿★★。过去几十年✿★★，我们见证了太多“明星分子”在二期试验中光芒四射✿★★、却在三期折戟沉沙的案例✿★★，BMB－101 能否例外✿★★，还得等数据说线.美狮贵宾会下载安装✿★★。美狮贵宾会官方网下载✿★★，金狮贵宾会员登录入口